En un intento de complacer a su padre, Edwin Megargee, Jr. se matriculó por primera vez en Georgetown. Pero él no podía mantener la pretensión de ser abogado.

Después del primer año, regresó a su casa de Filadelfia y esta vez, con la bendición reacia de su padre, se matriculó en el Instituto Drexel, donde iba a hacer un grado de arte. Años más tarde, iba a continuar sus estudios asistiendo a la Art Students League en Nueva York.

Megargee estudió cuidadosamente la anatomía animal. Al principio de mi carrera me propuse retratar animales como realmente son y estudié la anatomía y la estructura de las aves y los animales hasta que pude haber articulado el esqueleto de cualquier cosa, desde una gallina a un caballo. Megargee dio cuenta de que las bases fueron claves a la hora de dibujar animales.

Ningún éxito viene al dibujante que tiene que preocuparse por los detalles mecánicos de su obra. Su dibujo debe ser fundamentalmente sólido y, positivamente, debe saber la constitución del animal.

El primer trabajo de Megargee fue para un periódico. Estos fueron los días de gloria cuando los periódicos emplearon a artistas, pues todavía no habían comenzado a depender, casi exclusivamente, de los fotógrafos.

Aquí Megargee aprendería los fundamentos de la ilustración, acaparamiento de la atención del lector, la selección de los puntos más importantes de una historia, destacando lo que fue emocionante, peligroso o tocar.

En 1910, fue contratado para ilustrar un trío de libros escritos por Harold Bindloss, un inglés excéntrico. Bindloss hizo la vuelta al mundo y se estableció en Canadá, donde comenzó a escribir historias de aventuras, sobre todo del Oeste. El opio, contrabandista, Chico Ganaderos de Puget Sound y La Ruta del Oro se convirtieron en el primero de más de 50 libros que Megargee ilustraría.